SCIENCE CHINA Life Sciences Journal-Cover-Design-Service (H3K36)

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29 Feb 2024

Di- und Trimethylierung des Histons H3K36 spielen unterschiedliche Rollen bei der Reparatur von DNA-Doppelstrangbrüchen

Runfa Chen^1,†, Meng-Jie Zhao^1,†, Yu-Min Li¹, Ao-Hui Liu¹, Ru-Xin Wang¹, Yu-Chao Mei¹, Xuefeng Chen², Hai-Ning Du^1,*

10.1007/s11427-024-2543-9

Hier enthüllen wir die unterschiedlichen Rollen der H3K36-Dimethylierung (H3K36me2) und H3K36-Trimethylierung (H3K36me3) bei der DSB-Reparatur über nicht-homologe Endverbindung (NHEJ) oder homologe Rekombination (HR). Hefezellen, denen H3K36me2 oder H3K36me3 fehlt, weisen eine verringerte NHEJ- oder HR-Effizienz auf. yKu70 und Rfa1 binden H3K36me2- oder H3K36me3-modifizierte Peptide bzw. Chromatin. Die Störung dieser Wechselwirkungen beeinträchtigt die Rekrutierung von yKu70 und Rfa1 an beschädigten H3K36me2- oder H3K36me3-reichen Loci, was die Empfindlichkeit gegenüber DNA-Schäden erhöht und die Reparatureffizienz verringert. Umgekehrt rekrutieren H3K36me2-angereicherte intergene Regionen und H3K36me3-angereicherte Genkörper unabhängig voneinander yKu70 oder Rfa1 unter DSB-Stress. Wichtig ist, dass menschliches KU70 und RPA1, die Homologen von yKu70 und Rfa1, auf konservierte Weise ausschließlich mit H3K36me2 und H3K36me3 assoziieren. Diese Ergebnisse liefern wertvolle Einblicke in die Art und Weise, wie H3K36me2 und H3K36me3 unterschiedliche DSB-Reparaturwege regulieren, und unterstreichen die H3K36-Methylierung als entscheidendes Element bei der Wahl des DSB-Reparaturweges.