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 The Journal of Clinical Investigation

29 September 2020

MAL2 fördert die Immunumgehung bei Brustkrebs, indem es die Präsentation von Tumorantigenen unterdrückt

Yuanzhang Fang,¹ Lifei Wang,¹ Changlin Wan,¹ Yifan Sun,¹ Kevin Van der Jeught,¹ Zhuolong Zhou,¹ Tianhan Dong,² Ka Man So,¹ Tao Yu,¹ Yujing Li,¹ Haniyeh Eyvani,¹ Austyn B. Colter,³ Edward Dong,¹ Sha Cao,⁴ Jin Wang,⁵ Bryan P. Schneider,^1,6,7 George E. Sandusky,³ Yunlong Liu,^1,8 Chi Zhang,^1,8, Xiongbin Lu,^1,6,8 and Xinna Zhang^1,6

10.1172/JCI145540

Ein Hauptmechanismus, durch den Tumorzellen der Immunüberwachung entgehen, besteht darin, ihre Antigenpräsentation herunterzuregulieren. Bei der Nutzung potenzieller therapeutischer Ziele zur Verbesserung der Antigenpräsentation auf der Tumorzelle wurden nur geringe Fortschritte erzielt. Hier haben wir MAL2 als Schlüsselakteur identifiziert, der den Umsatz des antigenbeladenen MHC-I-Komplexes bestimmt und die Antigenpräsentation auf Tumorzellen reduziert. MAL2 fördert die Endozytose von Tumorantigenen durch direkte Interaktion mit dem MHC-I-Komplex und Endosomen-assoziierten RAB-Proteinen. In präklinischen Modellen steigerte der Abbau von MAL2 in Brusttumorzellen die Zytotoxizität von tumorinfiltrierenden CD8+-T-Zellen erheblich und unterdrückte das Wachstum von Brusttumoren, was darauf hindeutet, dass MAL2 ein potenzielles therapeutisches Ziel für die Immuntherapie von Brustkrebs ist.